摘要： 目的 探究m6A阅读器蛋白YTHDC2调控鼻咽癌顺铂（DDP）耐药细胞株恶性生物学行为的功能及机制。方法 Western blot检测YTHDC2、p53和MDM2在鼻咽癌细胞CNE2、HNE1以及鼻咽癌细胞DDP耐药CNE2/DDP、HNE1/DDP细胞中的表达。CNE2/DDP
和HNE1/DDP细胞均分为Control组（转染pcDNA3.1空载质粒）、DDP组（与8 μmol/L DDP共孵育24 h）、YTHDC2组（转染YTHDC2 pcDNA3.1过表达质粒）、YTHDC2+DDP组（转染YTHDC2 pcDNA3.1过表达质粒后与8 μmol/L DDP共孵育24 h）。流式细胞术检测各组细胞凋亡，Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot检测各组细胞p53和MDM2蛋白表达。结果 与CNE2细胞相比，CNE2/DDP细胞YTHDC2和p53表达显著下调（t =19.75、10.24，P <0.05），MDM2表达显著上调（t =12.29，P <0.05）。与HNE1细胞相比，HNE1/DDP细胞YTHDC2和p53表达显著下调（t =28.67，P <0.05），MDM2表达显著上调（t =47.20、39.60，P <0.05）。与Control组相比，DDP组CNE2/DDP和HNE1/DDP细胞凋亡、迁移和侵袭能力无显著变化（CNE2/DDP：t =2.34、2.17、2.19，P >0.05；HNE1/DDP：t =0.41、2.43、0.19，P >0.05），p53和MDM2表达无显著变化（CNE2/DDP：t =0.19、0.13，P >0.05；HNE1/DDP：t =0.18、0.23，P >0.05）；而YTHDC2组CNE2/DDP和HNE1/DDP迁移、侵袭能力和MDM2显著降低（CNE2/DDP：t =6.47、13.28、3.58，P <0.05；HNE1/DDP：t =11.54、21.12、5.06，P <0.05），细胞凋亡和p53表达显著上调（CNE2/DDP：t =12.99、23.12，P <0.05；HNE1/DDP：t =5.06、15.56，P <0.05）。与YTHDC2组相比，YTHDC2+DDP组CNE2/DDP和HNE1/DDP增殖、迁移和侵袭能力以及MDM2显著降低（CNE2/DDP：t =6.50、7.46、8.17，P <0.05；HNE1/DDP：t =8.57、13.31、9.92，P <0.05），细胞凋亡和p53表达显著上调（CNE2/DDP：t =13.55、8.90，P <0.05；HNE1/DDP：t =21.10、8.03，P <0.05）。结论 YTHDC2可通过激活p53信号通路抑制鼻咽癌细胞顺铂耐药细胞的生长和转移能力。