摘要： 目的 分析散发型甲状腺髓样癌（sporadic medullary thyroid carcinoma，SMTC）中酪氨酸激酶基因（rearranged during transfection，RET）、鼠肉瘤病毒基
因同源基因（homologous to the oncogene from the harvey rat sarcoma virus，HRAS）突变和转录激活子（activating transcription factor 4，ATF4）蛋白表达的相关性及临床意义。方法 应用PCR直接测序法检测SMTC（64例）、结节性甲状腺肿（55例）和正常甲状腺组织（35例）中RET、HRAS突变，免疫组化法检测ATF4表达情况。结果 SMTC中RET突变率为37.5%（24/64），其中M918T（18.8%）突变率较高，RET突变与肿瘤大小、包膜侵犯及淋巴结转移有关（P <0.05）；所有病例中未检测到HRAS突变。SMTC中ATF4阳性率为43.8%（28/64）并与肿瘤大小、淋巴结转移有关（P 均<0.05），ATF4在RET突变组中阳性率25.0%（6/24）显著低于RET野生组的阳性率55.0%（22/40）。结论 SMTC中RET突变率较高并与肿瘤临床特征明显相关，而ATF4在SMTC中表达较低且与RET突变呈负相关，可能是SMTC的一个保护因子。