目的　分析miRNA-5688在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用实时定量PCR方法检测鼻咽癌患者组织及癌旁组织中miRNA-5688的表达水平，分析其与病理特征及预后的关系。结果　鼻咽癌患者癌组织中miRNA-5688表达（2.34±0.61）明显低于癌旁组织（7.53±1.18）（P <0.05）。不同性别、年龄的鼻咽癌患者癌组织中miRNA-5688表达比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05），但不同分化程度、T分级、N分级、TNM分期及是否发生淋巴结转移的患者癌组织中miRNA-5688表达差异均有统计学意义（P 均<0.05）。生存曲线结果显示，miRNA-5688低表达组的平均生存时间明显短于miRNA-5688高表达组（P <0.05），平均生存时间分别为28.5个月和36.3个月。结论　miRNA-5688与鼻咽癌的发生、发展及预后有密切关系，是鼻咽癌潜在的治疗靶点及生物标志物。

目的　分析长链非编码RNA KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞中的表达，观察其对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响。方法　采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞株中的表达。选取表达量最低的鼻咽癌细胞株转染过表达KCNQ1OT1的质粒及空载质粒。qRT-PCR检测KCNQ1OT1和 SEMA3BmRNA的表达，Western blot检测SEMA3B蛋白的表达，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）和Transwell迁移实验检测KCNQ1OT1对鼻咽癌细胞增殖能力和迁移能力的影响。结果　KCNQ1OT1在鼻咽癌组织的表达量（1.78±0.10）明显低于癌旁组织（3.24±0.29）（t =4.65，P <0.01），在鼻咽癌细胞株的表达量明显低于鼻咽上皮细胞NP69（P <0.05），其中CNE-2Z细胞表达量最低（t =12.61，P <0.01）。转染KCNQ1OT1质粒后可显著促进KCNQ1OT1的表达（P <0.01），SEMA3B 在mRNA和蛋白水平上的表达量明显升高（P <0.01）。KCNQ1OT1过表达后，鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖能力和迁移能力明显被抑制（P <0.01）。结论　KCNQ1OT1在鼻咽癌组织和细胞中呈低表达，过表达KCNQ1OT1可通过增加SEMA3B基因的表达，抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖能力和迁移能力，有望成为鼻咽癌治疗的新靶点。

目的　研究鼻咽癌干细胞的增殖特征并初步探讨其分子机制。方法　采用无血清悬浮培养法从鼻咽癌细胞CNE2和5-8F获得鼻咽癌干细胞CNE2-SC、5-8F-SC，分别采用细胞存活率分析计数器、细胞平板克隆形成试验观察鼻咽癌干细胞的增殖特性和克隆形成能力，Western blot法检测细胞周期相关蛋白表达水平。结果　鼻咽癌干细胞比其来源的鼻咽癌细胞增殖速度显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。鼻咽癌干细胞克隆形成率显著高于其来源鼻咽癌细胞（P＜0.01），但肿瘤干细胞克隆显著小于其来源细胞。与普通鼻咽癌细胞比较，鼻咽癌干细胞的细胞周期蛋白CylinD1、CylinD3及细胞周期调控蛋白CDK2、CDK4、CDK6的表达水平显著下调（P＜0.01）。结论　鼻咽癌干细胞比其来源的鼻咽癌细胞生长增殖缓慢，可能与其细胞周期蛋白和周期蛋白依赖激酶表达水平下调有关。

目的　评估细胞核p27在鼻咽癌组织中表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。方法　回顾性分析2006年12月~2016年1月在杭州市第一人民医院病理科保存113例鼻咽癌组织和28例慢性鼻咽炎组织标本蜡块，采用免疫组织化学染色法观察p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达情况，并利用统计学方法分析其与鼻咽癌患者临床病理特征参数及预后的关系。结果　免疫组织化学染色结果显示，与慢性鼻咽炎组织相比，p27蛋白在鼻咽癌组织细胞核中的表达明显下降，差异具有统计学意义（P<0.05），且细胞核p27蛋白表达水平与鼻咽癌T分级、TNM临床分期呈负相关（P <0.05）。113例鼻咽癌患者5年总生存率为75%，细胞核p27蛋白表达阳性者5年生存率为85.9%，阴性者为61.3%，差异有统计学意义（P <0.05）。单因素Cox回归模型分析显示，细胞核p27蛋白表达水平、年龄、T分级、N分级、M分级和TNM临床分期均影响鼻咽癌患者的生存率（HR均＞1，P 均<0.05），多因素Cox回归模型分析亦显示：年龄、M分级、TNM临床分期是影响鼻咽癌患者预后的独立危险因素（HR均＞1，P 均<0.05）。结论　细胞核p27蛋白在鼻咽癌中表达下调可能促进鼻咽癌的发生、发展，并可影响鼻咽癌患者的生存预后。

目的　基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨虎杖苷（polydatin, PYD）诱导鼻咽癌细胞凋亡的机制。方法 用不同梯度浓度的PYD处理CNE-1细胞后，采用CCK-8法检测虎杖苷对CNE-1细胞增殖的抑制作用，吖啶橙/溴化乙锭（acridine orange/ethidium bromide，AO/EB）双荧光染色法显微镜观察细胞凋亡的形态学变化；流式细胞仪分细胞周期分布；qRT-PCR和Wester n blot法检测细胞中PI3K、AKT、mTOR、p70S6K的mRNA和蛋白表达。结果 CNE-1细胞经不同PYD（40、80、160 μg/ml）干预48小时
后，CNE-1细胞增殖抑制率，凋亡率呈浓度依赖性增加；G0/G1、S期细胞的百分比呈浓度依赖性降低，而G2/M期细胞的百分比呈浓度依赖性增加；CNE-1细胞中PI3K、AKT、mTOR、p70S6K的mRNA和蛋白表达明显下调，均呈浓度依赖性。结论　PYD具有抑制鼻咽癌CNE-1细胞增殖及诱导凋亡的作用，其机制可能是PI3K/AKT/mTOR信号通路受到PYD抑制，致使其下游基因蛋白表达下降。

目的　探究Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织及癌细胞中的表达。方法　运用免疫组化检测鼻咽癌患者和鼻咽炎患者中Cripto-1蛋白的表达，通过Western blot检测Cripto-1在不同鼻咽癌细胞株中的表达。结果　Cripto-1蛋白在鼻咽癌组织中表达阳性率为80%明显高于鼻咽炎组织阳性率为36.7%；在伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为90.5%，不伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织中的阳性率为68.4%。在不同病理类型、性别及年龄的鼻咽癌患者中表达无明显差异。Cripto-1阳性鼻咽癌组5年生存率57.8%低于阴性组81.3%。Cripto-1在鼻咽癌细胞中均表达，在CNE1-LMP1中明显高于CNE1细胞，差异具有统计学意义。结论　Cripto-1蛋白在鼻咽癌的发生、发展以及鼻咽癌淋巴结转移、预后中具有重要意义，可作为辅助鼻咽癌诊断和预判转移潜能的分子标志物之一。

目的　探讨下咽-食管同时性多原发癌分层治疗策略。方法　回顾性分析2012年1月~2018年6月收治的21例下咽-食管同时性原发癌患者，分析分层治疗的预后情况。提出下咽-食管原发癌分层治疗策略，两种癌以分期更晚的肿瘤为主线治疗：下咽癌和食管癌同属早期病变，行手术治疗，术后病理为低分化鳞状细胞癌行放疗；若下咽癌和食管癌任一病变为局部晚期则行2~3周期诱导化疗再行手术治疗，术后辅助放疗；若局部晚期患者拒绝行诱导化疗，可行手术+综合治疗（放疗或化疗）。结果　21例下咽-
食管同时性多原发癌患者，20例完成上述分层治疗，1例局部晚期患者因下咽肿物侵犯颈内动脉行放化疗。所有患者随访1~7年，中位随访时间2年，因远处转移死亡5例，2例下咽术后局部复发，2例颈部淋巴结转移，2例咽瘘，1例吞咽困难，1例进食后反流。21例患者随访1年，2例死亡，1年生存率90.5%（19/21）；19例患者随访2年，死亡4例，生存率78.9%（15/19）。结论　下咽-食管同时性多原发癌行分层处理可取得良好的临床疗效。

目的　探讨耳源性脑脓肿的临床特点及治疗。方法　回顾性分析2011年8月～2017年9月于中国医科大学附属第一医院收治的耳源性脑脓肿患者的临床病例资料，总结其临床特点及治疗。结果　所有患者中3例脑脓肿经抗炎治疗治愈，8例行开颅脑脓肿切除术，3例行钻孔引流术。13例行耳部手术。14例患者中13例患者治愈，治愈率2.9%，随访10个月～3年，未出现脑脓肿及耳部疾病复发。1例患者脑脓肿术后病情加重转回当地治疗失访。结论　耳源性脑脓肿好发于颞骨胆脂瘤。对于有中耳炎急性发作病史，持续头痛，影像学提示骨质破坏的病例应高度怀疑脑脓肿等颅内并发症的可能。尽早发现脑脓肿并针对性的治疗是治愈的关键。

目的　观察盐酸氟桂利嗪胶囊联合前庭康复治疗121例前庭性偏头痛疗效。方法　选择2016年5月～2018年8月在福建医科大学附属泉州第一医院治疗的121例前庭性偏头痛患者，随机分为实验组和对照组，实验组63例给予盐酸氟桂利嗪胶囊联合前庭康复治疗，对照组58例仅给予盐酸氟桂利嗪胶囊治疗。对比两组患者的临床治疗效果、
眩晕发作次数及持续时间。结果　经过治疗实验组患者痊愈8例，显效25例，有效24例，无效6例；对照组患者痊愈2例，显效20例，有效19例，无效17例；实验组的临床治疗总有效率90.5%，高于对照组的70.7%，差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后6个月内实验组患者的眩晕发作次数（3.14±1.80）次、每次发作持续时间（4.10±2.49）分钟，均少于对照组（4.26±2.32）次、（5.63±2.81）分钟，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论　盐酸氟桂利嗪胶囊联合前庭康复治疗可以有效改善前庭性偏头痛患者的预后及生活质量。

目的　探讨突发性聋患者血清脂肪因子内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose-specific serine protease inhibitor，Vaspin）、脂肪素（aplinpeptides，
apelin）和脂肪因子趋化素（chemerin）的表达水平及其临床意义。方法　选取68例突发性聋患者为突发性聋组，同时选取本院健康体检者46例为对照组。采用酶联免
疫吸附法检测血清vaspin、apelin和chemerin水平，分析与突发性聋患者年龄、上呼吸道感染及心脑血管合并症等高危因素的关系。采用受试者工作特征曲线（receiver
operating characteristic，ROC）分析Vaspin、apel in和chemer in对突发性聋的诊断价值；Logistic多元回归法分析影响SSHL相关因素。结果　SSHL组患者血清vaspin
水平低于对照组[（4.51±1.45）ng/ml vs（7.83±1.36）ng/ml，t =12.294，P＜0.05]，且极重度聋患者低于重度聋和中-重度聋患者（t =6.451和8.426，P 均＜0.05）；SSHL组患者血清apelin和chemerin水平均高于对照组[（5.25±0.71）ng/ml vs（3.36±0.52）ng/ml，（9.36±1.28）ng/ml vs（6.42±1.59）ng/ml，t =15.458和10.901，P 均＜0.05）]，且极重度聋患者高于重度聋和中-重度聋患者（t =2.098和5.242，2.291和7.060，P 均＜0.05）；ROC分析显示Vaspin、apelin和chemerin对突发性聋诊断的敏感性分别为77.94、85.29和91.18，特异性分别为89.13、84.78和73.91，截断值分别为5.60、4.12和7.03 ng/ml；血清Vaspin、apelin和chemerin水平与突发性聋患者年龄比较（t =10.736、4.842和2.196）、与听力曲线分型比较（F =16.586、6.100和6.494）、与上呼吸道感染和心脑血管合并症比较均明显相关（t =3.473、8.325和5.959；t =5.417、3.831和3.847，P＜均0.05）；Logistic多因素分析显示vaspin、apelin和chemerin水平为SSHL发生的危险因素。结论　突发性聋患者血清Vaspin水平较低，血清apelin和chemerin水平均较高，三者均可能参与突发性聋发生、发展过程，可作为临床早期诊断突发性聋的重要辅助指标。

目的　探讨雷帕霉素雾化吸入在治疗小鼠气道变应性炎症中的作用。方法　30只SPF级雌性Balb/c小鼠随机分成5组，每组6只，分别为对照组、气道变应性炎症模型组、气道变应性炎症模型+雷帕霉素10 mg/kg组、气道变应性炎症模型+雷帕霉素15 mg/kg组和气道变应性炎症模型+雷帕霉素20 mg/kg组。建模完成后记录小鼠挠鼻和打喷
嚏次数，分别用HE染色和PAS染色评估肺部炎症，ELISA法检测肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液炎症因子以及血清卵清蛋白（ovalbumin，OVA）特异性IgE浓度。结果　与对照组相比较，模型组小鼠挠鼻和打喷嚏次数显著增加，肺组织炎症程度显著增加，肺泡灌洗液和鼻腔灌洗液Th2炎症因子IL-4、IL-5及IL-13浓度显著增加，血清OVA特异性IgE浓度增加。和模型组相比较，雷帕霉素处理组小鼠挠鼻和打喷嚏次数显著下降，肺组织炎症程度降低，肺泡灌洗液和鼻腔灌洗液Th2炎症因子IL-4、IL-5及IL-13显著下降，血清OVA特异性IgE浓度增加。结论　雷帕霉素雾化治疗可以缓解小鼠气道变应性炎症，雷帕霉素雾化治疗有望成为控制和治疗气道变应性炎症的新方法。

辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（T helper 1 cells/T helper 2 cells，Th1/Th2）免疫失衡、调节性T细胞/辅助性T细胞17（regulatory T lymphocytes/T helper 17 cells，Treg/
Th17）比例下调以及树突细胞（Dendritic cell，DC）的活化等参与了变应性鼻炎（AR）的发生发展过程。Hippo通路是一种非常保守的信号传导通路，具有调节细胞增殖、凋亡的功能。新近的研究发现，Hippo信号通路中哺乳动物不育系20样激酶1/2、Yes相关蛋白和转录共激活因子PDZ结合基序等主要成员也表达于上述免疫细胞中，并在AR、哮喘等呼吸道变应性炎症的发病中发挥着重要作用。进一步研究Hippo通路有助于深入了解AR的发病机制，本文就Hippo通路的主要成员对Th1/Th2、Treg/Th17和DC的作用进行综述，以期为AR及其他呼吸道变应性疾病的临床治疗提供新的干预靶点和思路。

目的　对照研究以耳屏软骨-软骨膜为修补材料的鼓膜修补术的耳屏切口的改进缝合方法，旨在改善鼓膜修补术后患者生活质量。方法　采用临床病例对照研究方法，纳入笔者所在医院2015年1月～2019年1月行局麻下鼓膜修补术患者165例，均以耳屏软骨-软骨膜为修补材料，分为耳屏伤口常规加压包扎组与伤口改进缝合组，比较两组的
手术时间、术后伤口甲级愈合率、术后耳廓疼痛程度。结果  耳屏伤口改进缝合可明显减少耳廓疼痛程度，与常规加压包扎组比较，术后10分钟（t =3.78）、术后1天（t =5.16）和术后2天（t =5.73）时，耳廓疼痛程度改进缝合组比常规加压包扎组减小明显，差异有统计学意义（P＜0.05）两组手术时间、术后伤口甲级愈合率比较，差异则无有统计学意义。结论  与常规加压包扎组比较，耳屏伤口改进缝合可明显减少耳廓疼痛程度，改善术后患者生活质量，值得临床推广和应用。

目的　探讨盐酸奥布卡因凝胶在电子喉镜检查中的表面麻醉效果及不良反应。方法　选择2016年1月~2018年10月我科200例电子喉镜检查患者，随机分为A组与B组。A组采用盐酸地卡因在鼻腔、口咽部喷雾方式进行表面麻醉，而后进行电子喉镜检查。B组采用盐酸奥布卡因凝胶在鼻腔、舌根、软腭涂抹及吞咽方式进行表面麻醉，而后 进行电子喉镜检查。比较A组与B组患者检查完成率、疼痛程度、恶心反射发生率、咽喉部暴露情况及少见并发症发生情况。结果　A组100例患者，98例患者完成电子喉镜检查，完成率98%，其他不良反应3例（3%），明显呛咳、恶心反应65例（65%），疼痛22例（22%）。效果：显效50例，（50%），一般28例（28%），差22例（22%）；B组100例患者，全部完成电子喉镜检查，完成率为100%，明显呛咳、恶心反应46例（46%），疼痛12例（12%）。效果：显效61例（61%），一般32例（32%），差7（7%），无其他不良反应。两组检查效果比较，差异有统计学意义（χ2=9.12，P <0.05）。结论　盐酸奥比卡因凝胶在电子喉镜检查中麻醉效果好，可有效防止疼痛、恶心反射发生，从而减轻患者痛苦，且无严重不良反应，检查效果好，值得临床推广。