摘要： 目的 利用孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析方法，探究1 400种血液代谢物和颞下颌关节紊乱病之间的因果关系。方法 本研究采用双向MR，利用全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据库获得血液代谢物和颞下颌关节紊乱病相关数据。使用R软件和TwoSampleMR软件包进行分析。研究采用逆方差加权法（IVW）为主，结合MR-Egger回归、加权中位数法（WM）、简单模型法（simple mode）及加权模型法（weighted mode）作为补充分析血液代谢物和颞下颌关节紊乱病的因果关系。为进一步增强结果的可靠性和稳定性，通过Cochran Q检验、MR-Egger回归检验、MR-PRESSO综合检验以及MR
Egger截距检测异质性及水平多效性。由于样本过大，为使结果更加严谨对结果进行错误发现率矫正（FDR<0.05）。反向MR分析以颞下颌关节紊乱病为暴露因素，将正向筛选得到的血液代谢物作为结局变量进行效应分析和敏感性分析。结果 1种血液代谢物高香草酸与颞下颌关节紊乱病显著相关，呈负向因果关联（IVW：OR=0.794，95%CI =0.717~0.880，P <0.001）；反向MR提示颞下颌关节紊乱病与正向MR筛选出的代谢物高香草酸无显著相关性（IVW P >0.05）。通过Cochran Q检验、MR-Egger回归检验、MR-PRESSO综合检验以及MR Egger截距检测结果显示工具变量之间不存在异质性及水平多效性；通过留一法检验分析证实，单个SNPs对整体结果没有显著影响，进一步增强结果的可靠性和稳定性。结论 在1 400种血液代谢物中发现代谢物高香草酸与颞下颌关节紊乱病呈负向因果关联，可为探究颞下颌关节紊乱病发病机制、早期筛检和治疗提供参考。