摘要： 目的　探讨microRNA-4497（miR-4497）在下咽癌患者化疗前后血清外泌体中的表达及对人咽鳞状细胞癌FaDu细胞株（简称FaDu细胞）增殖和凋亡的作用机制。方法　收集2021年6月~2022年12月于连云港市第一人民医院确诊的7例局部晚期下咽癌患者，给予TPF方案辅助化疗2个周期，分别抽取患者化疗前后的外周血，采用测序技术检测化疗前后两组血清外泌体miRNA，并对其中差异表达的miRNA进行生物信息学分析。通过转染技术下调miR-4497的表达，提取FaDu细胞外泌体。分别利用CCK-8、EdU、流式细胞术和Western blot实验检测FaDu细胞外泌体来源miR-4497对FaDu细胞的增殖和凋亡情况。数据库miRDB、miRWalk、miR2Target和TargetScan联合预测miR-4497潜在靶点，分析下调TMEM88的表达并同时抑制miR-4497的表达对FaDu细胞增殖和凋亡的影响。根据测序预测分析KEGG通路图，Western blot实验验证FaDu细胞内p-PI3K、PI3K、p-AKT和AKT的表达。结果　与化疗前相比，化疗后下咽癌患者外周血血清外泌体中miR-4497的表达明显降低。FaDu细胞中miR-4497的表达明显高于人鼻咽上皮细胞系NP69及人鼻咽癌细胞系6-10B和HONE-1（F =109.3，P <0.01）。与转染miR-4497 inhibitor的FaDu细胞外泌体共培育抑制FaDu细胞增殖，促进细胞凋亡，Bax蛋白表达升高（t =84.69，P <0.01），Bcl-2蛋白表达降低（t =31.11，P <0.01）。数据库预测抑癌基因TMEM88可能是miR-4497的靶向。荧光素酶报告基因检测证实TMEM88与miR-4497存在结合位点。使用外泌体来源的miR-4497 inhibitor与TMEM88低表达的FaDu细胞共培育，观察到细胞增殖能力回升，p-PI3K和p-AKT表达降低（t =91.54，P <0.01；t =58.30，P <0.01）。结论　FaDu细胞外泌体来源miR-4497可通过下游靶点TMEM88激活PI3K/AKT信号通路，调控FaDu细胞的增殖和凋亡。

关键词: 下咽肿瘤, 细胞增殖, 细胞凋亡, miR-4497, TMEM88, PI3K/AKT