中国耳鼻咽喉头颈外科 ›› 2025, Vol. 32 ›› Issue (6): 341-.

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双氢青蒿素抑制下咽鳞状细胞癌相关成纤维细胞促进肿瘤血管和淋巴管生成作用的研究

  

  • 出版日期:2025-06-28 发布日期:2025-08-18

  • Online:2025-06-28 Published:2025-08-18

摘要: 目的 探究在下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cel l carcinoma,HPSCC)中双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对肿瘤微环境的肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作用的影响。方法  通过微管形成实验观察CAFs及正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的条件培养基对微管结构形成影响情况。利用免疫荧光实验和ELISA检测分泌蛋白白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达量。采用Western blot检测中STAT3信号通路中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、磷酸化信号转导和转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)、STAT3、VEGF-A和VEGF-C的表达情况。加入DHA处理后,通过CCK-8、细胞形态学观察确定DHA的最佳作用浓度,并用微管形成实验分析DHA对成管的影响,使用ELISA和免疫荧光检测IL-6表达变化,Western blot检测α-SMA、p-STAT3、STAT3的表达变化。结果 CAFs和NFs都有促血管、淋巴管生成作用,而CAFs作用更显著。活化的CAFs过表达,高表达并大量分泌IL-6、VEGF-A和VEGF-C。CAF1、CAF2条件培养基上清中IL-6的浓度明显高于NF1、NF2(P 1<0.001,P 2<0.05),同样VEGF-A的浓度显著升高(P 1<0.05,P 2<0.01),VEGF-C的浓度显著升高(P 1<0.05,P 2<0.01)。DHA能抑制CAFs活化状态,并减少IL-6和p-STAT3表达分泌,从而抑制微管形成。结论 CAFs通过激活STAT3通路促进HPSCC中血管和淋巴管生成,DHA能有效抑制这一过程,提示这有可能是治疗HPSCC的一个潜在新策略。

关键词: 下咽肿瘤;癌, 鳞状细胞;肿瘤相关成纤维细胞;STAT3通路;双氢青蒿素