摘要： 目的 研究角鲨烯环氧化酶（squalene epoxidase，SQLE）在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell
carcinoma，HNSCC）中通过介导肿瘤相关巨噬细胞（tumor -associated macrophages，TAM）重编程调节抗肿瘤免疫反应。方法 利用蛋白免疫印迹和RT-qPCR方法检测SQLE的表达水平。将30只小鼠随机分成3组：Con组（注射CAL-27细胞）、sh-NC组（注射转染sh-NC的CAL-27细胞）和sh-SQLE组（注射转染sh-SQLE的CAL-27细胞），皮下注射相应的癌细胞。测量肿瘤质量和体积大小，HE染色观察肿瘤组织的病理变化，免疫荧光双标法检测巨噬细胞M1、M2型表面标志蛋白的表达，ELISA检测肿瘤组织中炎症因子水平，免疫组化检测肿瘤浸润T细胞数目。结果 与HaCaT细胞相比，SQLE在HNSCC细胞中的mRNA（1.00±0.06、3.09±0.12、1.59±0.07、4.52±0.16、2.85±0.12；t =26.982、11.084、35.679、22.883，P<0.05）和蛋白（0.29±0.04、1.03±0.11、0.53±0.05、1.35±0.14、1.01±0.10；t =10.950、6.492、12.610、11.579，P<0.05）的表达水平显著增加。与Con组和sh-NC组相比，sh-SQLE组小鼠移植瘤重量[（0.65±0.07）g、（0.63±0.08）g、（0.38±0.07）g；t =6.099、5.259，P<0.05]和体积[（516.68±52.46）mm3、（497.93±46.09）mm3、（359.51±37.90）mm3；t =5.430、5.187，P<0.05）显著降低；肿瘤细胞的空泡样变性程度有所减轻，红染现象亦有所减弱；CD86表达量显著增加[（2.23±0.15）%、（2.16±0.19）%、（35.44±4.03）%；t =18.445、18.414，P<0.05]，而CD163的表达量显著减少[（18.77±1.05）%、（18.08±1.16）%、（3.45±0.23）%；t =31.870、27.663，P<0.05]；TNF-α、IL-6和IL-8水平显著下调（P<0.05），而IL-13、IL-10和IL-4水平显著上调（P<0.05）；CD4+[（27.91±6.25）%、（30.56±5.78）%、（89.26±21.95）%；t =6.011、5.783，P<0.05]和CD8+[（15.26±3.76）%、
（16.11±4.02）%、（30.12±3.26）%；t =6.677、6.053，P<0.05]的浸润程度显著增加。结论 SQLE在HNSCC中显著高表达，敲低SQLE可通过介导HNSCC肿瘤相关巨噬细胞重编程调节抗肿瘤免疫反应，发挥抗癌效应。