摘要： 目的 探讨Krüppel样转录因子7（krüppel-like factors，KLF7）促进头颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck，HNSCC）疾病进展的作用机制。方法 本研究通过组蛋白修饰H3K27染色质免疫沉淀-测序（chromatin immunoprecipitation sequence，ChIP-seq）技术确定HNSCC细胞特异性超级增强子（super-enhancers，SEs）相关基因，基于癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库筛选HNSCC相关核心基因。检测HNSCC组织中胰岛素样生长因子2结合蛋白2（insulin-like growth factor 2 binding protein 2，IGF2BP2）和KLF7表达水平。采用细胞计数测试-8（CCK-8）实验、菌落形成实验、Transwell迁移实验明确IGF2BP2生物学作用，采用小分子抑制剂和双荧光素酶报告基因检测评估IGF2BP2及其上游转录因子调控机制。结果 （1）HNSCC组中IGF2BP2 mRNA表达水平均显著高于正常组织组（P <0.05）。（2）IGF2BP2基因沉默导致SCC25及CAL27细胞系增殖能力降低，克隆菌落形成数量及大小均显著减少，而IGF2BP2过表达则导致细胞增殖能力增强、克隆菌落形成增强，细胞迁移及侵袭能力增强（P <0.05）。（3）BRD4或MED1沉默后IGF2BP2 mRNA和蛋白水平均显著降低，BRD4或MED1于IGF2BP2-SE区域富集减少（P <0.05）；小分子抑制剂THZ1、JQ1、OTX-015及CPI-637处理均可导致IGF2BP2 mRNA及蛋白水平显著降低（P <0.05）；JQ1或CPI-637处理可导致IGF2BP2-SE上组蛋白修饰H3K27富集减少（P <0.05）。（4）相关性分析结果显示，KLF7与IGF2BP2表达水平呈正相关（P <0.05）。HNSCC组织中KLF7 mRNA表达较正常组织显著上调（P <0.05）。KLF7沉默组SCC25和CAL27细胞中IGF2BP2蛋白及mRNA表达水平分别为0.12±0.02、0.23±0.03、0.13±0.03、0.24±0.02，低于空白对照组的0.99±0.08、1.01±0.04（P <0.05）。KLF7过表达组IGF2BP2转录及表达水平分别为6.22±0.72、3.83±0.53，高于空白对照组的1.00±0.04、1.01±0.04（P <0.05）。双荧光素酶质粒分析结果显示野生型转染细胞荧光素酶活性显著增加，而突变型转染细胞的荧光素酶活性显著下降（P <0.05）。结论 KLF7介导的IGF2BP2过表达在HNSCC疾病进展过程中发挥着关键作用，而SEs转录环节可能是HNSCC治疗潜在靶点。