摘要： 目的 探讨序列相似度60家族成员A（family with sequence similarity 60 member A，FAM60A） 在甲状腺乳头状
癌（PTC）中的表达特征、生物学功能及其作为潜在诊断标志物和治疗靶点的价值。方法 整合癌症基因组图谱（TCGA）与基因型-组织表达（GTEx）数据构建训练集（PTC组织512例、癌旁组织338例），并选取基因表达综合数据库（GEO）数据集作为外部验证集，通过生物信息学分析探究FAM60A在PTC组织中的表达特征。采用功能实验（包括MTT、克隆形成、细胞周期与凋亡实验）评估FAM60A敲低对PTC细胞增殖的影响。构建皮下移植瘤模型，进一步验证FAM60A敲低对肿瘤生长的体内抑制作用。此外，通过检测mRNA和蛋白水平，探讨FAM60A敲低对相关基因表达的影响。结果 FAM60A在PTC组织中显著高表达，对PTC具有良好的诊断价值，3个队列中受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.767、0.840和0.805。在PTC细胞中敲低FAM60A可抑制细胞增殖、克隆形成并促进凋亡，同时改变细胞周期分布；裸鼠实验证实其能显著抑制肿瘤生长。机制研究表明，FAM60A敲低可调控1 404个差异基因，并显著下调CEBPA、Myc、DDIT3、HSPB1和PTGS2的表达。结论 FAM60A可能通过调控Sin3组蛋白去乙酰化酶（SIN3-HDAC）转录抑制复合物，影响细胞周期进程、增殖与分化，从而参与PTC的发生与发展。FAM60A有望作为PTC潜在的诊断生物标志物及治疗靶点。