中国耳鼻咽喉头颈外科 ›› 2025, Vol. 32 ›› Issue (10): 630-.

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EB病毒通过抑制TP73诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞极化促进鼻咽癌发生发展

  

  • 出版日期:2025-10-28 发布日期:2025-12-22

  • Online:2025-10-28 Published:2025-12-22

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摘要： 目的　探讨EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）通过抑制TP73诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）极化在鼻咽癌发生发展中的作用。方法　建立稳定EBV感染的CNE1细胞（EB+组），未感染EBV的CNE1细胞为阴性对照（EB－组）。使用慢病毒载体在EB+细胞中过表达TP73（EB+TP73组），并设置空载病毒对照组（EB+NC组）。将各组CNE1细胞与THP-1来源的M0型TAM共培养，采用电子显微镜、免疫荧光、Western-blot和qRT-PCR进行鉴定。构建小鼠皮下移植瘤模型，比较各组肿瘤生长情况，并通过组织病理学和流式细胞术进行分析。结果　EBV感染成功建模，并显著下调TP73的表达。与EB－组相比，EBV感染显著促进M2型TAM极化。而过表达TP73则逆转此效应，降低M2型TAM比例（P <0.05）。动物实验中，EB+组和EB+NC组肿瘤体积分别为（456.19±51.04）mm3和（407.40±39.50）mm3，显著大于EB－组和EB+TP73组的肿瘤体积[（177.89±17.14）mm3，（234.91±19.05）mm3]（P <0.05）。组织病理学结果显示EB+组及EB+NC组肿瘤恶性程度更高。流式细胞术检测证实，EB+TP73组肿瘤组织中M1型TAM比例上升（8.85%），M2型TAM比例下降（1.06%）。结论　EBV通过抑制TP73促进M2型TAM极化，从而推动鼻咽癌进展，而过表达TP73可逆转这一过程。

关键词: 鼻咽癌, 肿瘤蛋白类, EB病毒, 肿瘤蛋白TP7, M2型肿瘤巨噬细胞极化