摘要: 目的 构建慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的候选lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,并验证其中关键微小RNA(miRNA)在鼻息肉组织中的表达变化,为阐明CRSwNP的发病机制及筛选分子标志物提供依据。方法 本研究整合GEO数据库GSE136825、GSE36830、GSE72713三套测序数据集,经背景校正、标准化及批次效应校正后,采用Limma、EdgeR算法筛选鼻息肉与正常钩突黏膜间的差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),miRNA与
信使RNA(mRNA);基于miRWalk 3.0、StarBase v3.0数据库预测RNA靶向互作,借助Cytoscape构建ceRNA调控网络;收集6例CRSwNP鼻息肉组织和5例健康人鼻腔黏膜,以实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证候选miRNA的表达水平。结果 共筛选得到差异lncRNA77个(20个上调、57个下调)和交集差异miRNA23个;筛选出SRGAP3-AS2、DLX6-AS1、ACTA2-AS1等7条lncRNA与hsa-miR-378h、hsa-miR-4434等7个miRNA存在高置信靶向结合,构建包含156个节点、158条互作边的候选ceRNA调控网络,其中ACTA2-AS1与hsa-miR-378h结合评分最高;RT-qPCR结果显示,与健康对照组相比,CRSwNP组织中hsa-miR-4434表达显著上调(P <0.01)、hsa-miR-378h表达显著下调(P <0.05),其余4个miRNA差异无统计学意义。结论 本研究构建一个包含7个在CRSwNP中未见相关报道miRNA的候选ceRNA调控网络,并在临床组织中证实hsa-miR-4434、hsa-miR-378h表达紊乱,提示二者可能参与CRSwNP的发病过程,值得作为潜在分子标志物进一步评估。网络中的调控关系源于数据库预测,其功能与因果关系尚需体外及体内实验验证。