中国耳鼻咽喉头颈外科 ›› 2026, Vol. 33 ›› Issue (5): 272-.

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靶向夏科-莱登晶体的多肽筛选及其在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的抗炎功能研究

  

  • 出版日期:2026-05-28 发布日期:2026-09-18

  • Online:2026-05-28 Published:2026-09-18

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摘要： 目的 筛选靶向半乳糖凝集素-10（galectin-10，Gal-10）蛋白和夏科-莱登晶体（Charcot-Leyden crystals，CLCs）的选择性结合多肽，并评估其对CLCs诱导炎症反应的抑制作用及其在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中的潜在治疗价值。方法 采用多肽芯片筛选Gal-10结合肽，经生物膜干涉技术及共聚焦荧光显微镜验证其与Gal-10蛋白及CLCs的结合能力。利用圆二色光谱分析多肽二级结构特征，通过乳酸脱氢酶（LDH）释放法及CCK-8法评估其体外细胞毒性。在患者来源人鼻黏膜原代上皮细胞（human nasal epithelial cells，HNEpCs）模型中检测其对CLCs诱导炎症反应的调控作用。结果 筛选获得Gal-10靶向多肽4G8R，其与Gal-10蛋白具有纳摩尔级结合亲和力（KD=4.35±0.14×10-9 M），并可选择性结合CLCs。圆二色光谱结果显示4G8R以无序构象为主，在0.3~100 μM浓度范围内对HNEpCs无明显细胞毒性。在CRSwNP患者来源HNEpCs中，4G8R可显著下调CLCs诱导的白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α的mRNA表达水平，对IL-8及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达呈下调趋势，但未达统计学显著差异。结论 多肽4G8R可选择性结合CLCs，并有效抑制其诱导的黏膜炎症反应，为CRSwNP的靶向治疗提供新的干预策略和候选先导分子。

关键词: 半乳凝素, 鼻窦炎, 鼻息肉, 半乳糖凝集素-10, 夏科-莱登晶体, 慢性鼻窦炎伴鼻息肉, 多肽, 炎症抑制